กองกลาง สำนักงานอธิการบดี มหาวิทยาลัยนครพนม เป็นส่วนราชการ ตามพระราชบัญญัติมหาวิทยาลัยนครพนม พ.ศ.2548 ประกอบกับมติคณะกรรมการบริหารมหาวิทยาลัยนครพนม ในคราวประชุมครั้งที่ 10/2551 เมื่อวันที่ 9 ตุลาคม พ.ศ.2551 ได้ประกาศแบ่งงานภายในกองกลาง ออกเป็น 9 งาน ดังนี้ 1. งานธุรการและงานสารบรรณ  2.งานประชุมและพิธีการ  3.งานการเจ้าหน้าที่  4. งานประชาสัมพันธ์  5.งานพัสดุ  6.งานอาคารสถานที่และยานพาหนะ  7.งานเลขานุการผู้บริหาร  8.งานศูนย์ประสานงานกรุงเทพมหานคร  9.งานสภาคณาจารย์และข้าราชการ

               ในปี พ.ศ.2562  มหาวิทยาลัยนครพนม ได้มีนโยบายปรับโครงสร้างมหาวิทยาลัย เพื่อให้การดำเนินงานเป็นไปด้วยความคล่องตัว และสอดคล้องกับกลยุทธ์การบริหารมหาวิทยาลัย ประกอบกับมติคณะกรรมการสภามหาวิทยาลัยในคราวประชุม ครั้งที่ 12/2562 เมื่อวันที่ 12 ธันวาคม 2562  เห็นชอบการเปลี่ยนชื่อและเพิ่มเติมภารกิจของหน่วยงานในกองกลาง สำนักงานอธิการบดี เป็น 7 งาน ดังนี้   1.งานธุรการและงานสารบรรณ  2.งานเลขานุการผู้บริหาร   3.งานสภาคณาจารย์และข้าราชการ  4.งานผังแม่บท   5.งานอาคารและยานพาหนะ  6.งานวิเทศสัมพันธ์และสื่อสารองค์กร   7.งานประชุม

               ในปี พ.ศ.2565  ได้มีประกาศกระทรวงการอุดมศึกษา วิทยาศาสตร์ วิจัยและนวัตกรรม เรื่อง การแบ่งส่วนราชการในมหาวิทยาลัยนครพนม ลงวันที่ 30 มีนาคม พ.ศ.2565 ได้แบ่งส่วนราชการในสำนักงานอธิการบดี เป็น 6 กอง และเปลี่ยนชื่อกองกลาง เป็น กองบริหารงานทั่วไป  และมหาวิทยาลัยนครพนม ได้มีประกาศการแบ่งส่วนราชการและส่วนงานภายใน ลงวันที่ 12 กุมภาพันธ์ พ.ศ.2567 ได้แบ่งส่วนราชการสำนักงานอธิการบดี เป็น 6 กอง ในส่วนของกองบริหารงานทั่วไป ได้แบ่งออกเป็น 4 แผนก ดังนี้ 1.แผนกบริหารงานทั่วไป  2.แผนกอาคารสถานที่และยานพาหนะ  3.แผนกสื่อสารองค์กรและวิเทศสัมพันธ์  4.แผนกเทคโนโลยีดิจิทัล